https://www.mdpi.com/1424-8247/16/10/1395
Abstrait
Un nouveau trouble ostéolytique dû à une mutation de PFN1 a été découvert récemment sous le nom de maladie osseuse de Paget (MPB) à début précoce. La perte osseuse et la douleur chez les patients adultes atteints de PDB ont été traitées à l’aide de bisphosphonates. Cependant, aucune stratégie thérapeutique pour ce trouble spécifique n’a été établie. Ici, nous avons évalué l’efficacité de l’alendronate (ALN) sur une lignée de souris mutantes, récapitulant ce trouble. Souris déficientes en Pfn1 spécifiques aux ostéoclastes conditionnelles âgées de cinq semaines ( Pfn1 -cKO OCL) et les membres de la portée témoin (33 femelles et 22 mâles) ont reçu une injection d’ALN (0,1 mg/kg) ou d’un véhicule deux fois par semaine jusqu’à l’âge de 8 semaines. Après euthanasie, les paramètres histomorphométriques osseux et les déformations squelettiques ont été analysés à l’aide d’images μCT 3D et de coupes histologiques. Trois semaines d’administration d’ALN ont amélioré de manière significative la masse osseuse au niveau du fémur distal, de la vertèbre L3 et du nez chez les souris Pfn1 -cKO OCL . Les ostéoclastes histologiquement augmentés avec une distribution élargie dans le fémur distal ont été normalisés chez ces souris. L’analyse géométrique de la forme osseuse a révélé une guérison partielle de la déformation distale du fémur. Une dose thérapeutique d’ALN âgée de 5 à 8 semaines a amélioré de manière significative la perte osseuse systémique dans l’OCL Pfn1 -cKOsouris et déformation de l’os fémoral. Notre étude suggère qu’un traitement préventif de la déformation osseuse dans les cas de PDB précoce est réalisable.
Mots clés:
alendronate ; Maladie osseuse de Paget ; profiline 1 ; ostéoclaste ; déformation osseuse
